Isoniazide 24

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Overdose Isoniazide: riconoscimento e la gestione Articolo sezioni Dal isoniazide viene sempre più utilizzato per controllare la diffusione della tubercolosi, i medici devono essere consapevoli dei suoi effetti potenzialmente fatali. L'ingestione di quantità tossiche di isoniazide causa crisi ricorrenti, profonda acidosi metabolica, coma e anche la morte. Negli adulti, la tossicità può verificarsi con l'ingestione acuta di soli 1,5 g di isoniazide. Dosi maggiori di 30 mg per kg spesso producono convulsioni. Quando ingerito in quantità di 80 a 150 mg per kg o più, isoniazide può essere rapidamente fatale. I primi segni e sintomi di tossicità isoniazide compaiono solitamente 30 minuti a due ore dopo l'ingestione e comprendono nausea, vomito, difficoltà a parlare, vertigini, tachicardia e ritenzione urinaria, seguita da stupore, coma e ricorrenti crisi di grande male. Le convulsioni prodotte dalla tossicità isoniazide sono spesso refrattari alla terapia anticonvulsivante. Dato in quantità grammo-per-grammo di isoniazide ingerito, piridossina (vitamina B 6) di solito elimina attività di sequestro e aiuta a correggere i pazienti acidosi metabolica. Tossicità isoniazide deve essere sospettata in tutti i pazienti che si presenta con attacchi epilettici refrattari e acidosi metabolica. La maggior parte dei medici sono a conoscenza dell'uso dei test di funzionalità epatica per rilevare epatotossicità in pazienti con tubercolosi che sono in trattamento con isoniazide (INH Laniazid, Nydrazid). Tuttavia, i medici possono non essere consapevoli che l'ingestione acuta di appena 1,5 g di questo farmaco può essere tossico. In dosi di 30 mg per kg o più, isoniazide produce spesso convulsioni. Se grandi quantità di farmaco (da 80 a 150 mg per kg o più) sono presi intenzionalmente o accidentalmente, crisi ricorrenti, profonda acidosi metabolica, coma e anche la morte può occur.1 illustrativa Caso Vai alla sezione A precedentemente sano 17-year-old ragazzo ingerito da 20 a 30 compresse da 300 mg di isoniazide (da 75 a 112 mg per kg), nel tentativo di suicidarsi dopo una rottura con la sua ragazza. Due ore dopo l'ingestione del farmaco, è crollato mentre in chiesa. Personale di soccorso lo descrivono come letargico e diaforetico alla scena. In ambulanza sulla strada per l'ospedale, ha cominciato ad avere crisi epilettiche, è diventato insensibile per cinque minuti e poi era o sonnolenta o combattiva. Quando gli attacchi hanno iniziato di nuovo, un tubo endotracheale è stato inserito e diazepam è stato somministrato per via endovenosa. I pazienti storia medica è risultata significativa solo per un test derivato proteico purificato positivo con una radiografia del torace negativo diversi mesi prima. Non aveva precedenti tentativi di suicidio. Il suo unico farmaco è stato isoniazide, 300 mg al giorno. Al suo arrivo al pronto soccorso dell'ospedale, la paziente ha avuto un altro attacco. Poi è diventato in coma, con una pressione arteriosa di 179/83 mmHg, la frequenza cardiaca di 100 battiti al minuto, una frequenza respiratoria di 28 respiri al minuto ed una temperatura orale di 37.7C (100F). L'esame fisico ha rivelato un 80 kg (176 libbre), 17 anni, ragazzo intubato che stava combattendo il ventilatore. Era verbalmente non risponde, ma gli altri reperti fisici erano normali. L'esame neurologico non ha rivelato anomalie focali. I riflessi tendinei profondi erano normali. N clonus era presente, e la risposta plantare era normale. emogasanalisi rivelato un pH arterioso di 7,03, una pressione parziale arteriosa di ossigeno di 298 mm Hg, la pressione arteriosa parziale di anidride carbonica a 37 mmHg e una concentrazione di bicarbonato di 9,3 mEq per L (9,3 mmol per L). La concentrazione di sodio era 144 mEq per L (144 mmol per L), il livello di cloruro era 104 mEq per L (104 mmol per L), la concentrazione di potassio è stata di 3,5 mEq per L (3,5 mmol per L), e il contenuto di anidride carbonica era di 10 mEq per L (10 mmol per L). Il gap anionico era 30. Il livello di zucchero nel sangue era di 150 mg per dL (8,3 mmol per L). Il calcio sierico e livelli di magnesio erano normali. Le schermate del siero e delle urine tossicologici sono risultati negativi, e le prove iniziali di funzionalità epatica erano normali. L'analisi delle urine è stato negativo. Il numero di globuli bianchi era 18.800 per mm 3 (18,8 10 9 per L), con un differenziale del 24 per cento (0,24) linfociti, il 68 per cento (0,68) neutrofili, il 5 per cento (0,05) monociti, 2 per cento (0,02), le cellule della band e l'1 per cento (0,01) eosinofili. L'elettrocardiogramma ha rivelato tachicardia sinusale. La radiografia del torace e una tomografia computerizzata del cervello erano normali. è stato avviato acuta gestione reparto di emergenza per una ingestione tossica sconosciuta. La lavanda gastrica non hanno rivelato frammenti di pillola. Il paziente è stato dato 60 g di carbone attivo con 30 g di sorbitolo tramite un tubo nasogastrico e tre fiale di bicarbonato di sodio (1,8 mEq per kg) per via endovenosa. Successivamente è stato trasferito al reparto di terapia intensiva medica sulla ventilazione meccanica. Una volta che si è appreso che il paziente aveva ingerito isoniazide, 5 g (61,5 mg per kg) di piridossina (vitamina B 6) è stato somministrato. Poco dopo divenne sveglio, attento e reattivo. emogasanalisi Ripetere rivelato correzione del acidosi metabolica. Il paziente è stato quindi estubato con successo. È rimasto vigile e orientato, con il discorso un po 'impastata. Ha esposto lieve atassia, un segno positivo Romberg e nistagmo, ma questi problemi risolti nel corso dei prossimi giorni. Sindrome clinica di isoniazide Tossicità Vai alla sezione tossicità isoniazide è associata con un alto rate.2 mortalità Se isoniazide è preso acutamente, non più di 1,5 g (cinque compresse da 300 mg) può causare tossicità. Dosi maggiori di 30 mg per kg spesso producono convulsioni. L'ingestione del farmaco in quantità superiori a 80 a 150 mg per kg può rapidamente portare a death.1 I primi segni e sintomi di tossicità isoniazide possono apparire entro 30 minuti a due ore dopo l'ingestione e possono includere nausea, vomito, eruzioni cutanee, febbre, atassia, slurring di parola, neurite periferica, vertigini e stupor.3 Questi sintomi sono di solito seguita da attacchi epilettici e coma. I sequestri sono spesso refrattari a anticonvulsivanti, particolarmente fenitoina (Dilantin) e barbiturici. insufficienza respiratoria e morte possono seguire. Studi di laboratorio possono mostrare un gap anionico elevato e acidosi metabolica, iperglicemia, ipokaliemia, glicosuria e ketonuria.3 L'immagine iniziale può essere facilmente confusa con chetoacidosi diabetica. La diagnosi differenziale di un elevato gap anionico e acidosi metabolica è presentato nella Tabella 1. Meccanismo di isoniazide Tossicità Vai alla sezione i livelli ematici di picco di isoniazide vengono raggiunte una a due ore dopo l'ingestione, anche se gli effetti tossici possono cominciare ad apparire molto sooner.3 Il farmaco diffonde facilmente a tutti i fluidi corporei e tessuti, con la più grande concentrazione che si verificano nel liver.4 L'ingestione di 80 a 150 mg per kg è suscettibile di provocare una grave crisi activity.5 livelli ematici non sono utili nella gestione di un sovradosaggio isoniazide acuta. Piridossina è un cofattore necessario per la produzione di acido gamma-amminobutirrico neurotrasmettitore (GABA). Piridossina deve essere attivato per produrre GABA. Isoniazide combina con piridossina e rende inattive piridossina, con conseguente impoverimento del GABA nel cervello. Questa riduzione dei livelli di GABA aumenta la suscettibilità alle crisi epilettiche. Così, gli effetti neurotossici di isoniazide sono specificamente contrastati dalla somministrazione di pyridoxine.6 Gestione di isoniazide Tossicità Vai alla sezione Controllo di eventi pericolosi per la vita Un aerea sicura dovrebbe essere stabilito e mantenuto se il paziente sta avendo convulsioni, è in coma o non risponde . l'accesso per via endovenosa deve essere ottenuto, e fluidi deve essere somministrato. Diazepam (Valium), da 5 a 10 mg somministrati per via endovenosa, è l'approccio iniziale di sequestro di controllo, con la dose ripetuta, se necessario. Diazepam è stato trovato per essere più efficace nel controllare le crisi isoniazide-indotta rispetto anticonvulsivanti come la fenitoina (Dilantin) o barbiturates.7 L'acidosi associata a tossicità isoniazide sembra essere acidosi lattica secondaria alla attività di sequestro. Pertanto, come le crisi sono controllate, l'acidosi solito diminuisce nella severità. Dal momento che il bicarbonato di sodio può aiutare a correggere gravi casi di acidosi, la sua somministrazione deve essere presa in considerazione se il pH è inferiore a 7,1. Una dose buona partenza è da 1 a 3 mEq per kg, con frequenti controlli dei gas del sangue per guidare ulteriormente l'amministrazione bicarbonato. Correzione di Gaba carenza da piridossina piridossina sostituzione deve essere somministrato in una dose equivalente all'importo massimo sospettato di isoniazide ingerito (cioè gram-per-grammo di sostituzione) .8 Se la quantità di isoniazide ingerita è sconosciuta, 5 g di piridossina viene somministrato per via endovenosa oltre cinque a 10 minuti. Ripetere il dosaggio può essere necessaria per l'attività di sequestro persistente e può anche essere usato per invertire coma profondo. Una bassa soglia dovrebbe essere utilizzato per la somministrazione di piridossina nella cornice di tossicità isoniazide. La neuropatia periferica dall'uso di piridossina in dosi fino a 52 g non e 'stato reported.9 Uno study2 riportato l'assenza di effetti avversi con dosi di piridossina fino a 357 mg per kg. Se la forma endovenosa di piridossina non è disponibile, il farmaco può essere dato come un impasto, utilizzando compresse frantumate in un simile dose.10 sostituzione gram-per-grammo. 11 Terapia di supporto Dopo gli sforzi di stabilizzazione iniziali, i tentativi dovrebbe essere fatto per prevenire l'assorbimento di isoniazide e per accelerare l'eliminazione del farmaco. La lavanda gastrica è indicata se si può fare a meno di un'ora dall'ingestione isoniazide. Carbonella, se somministrato entro un'ora l'ingestione di isoniazide, ha dimostrato di essere efficace nel prevenire l'assorbimento del farmaco. Carbone deve inizialmente essere dato come un impasto con sorbitol.12 La dose abituale carbone è da 30 a 100 g per gli adulti (da 1 a 2 g per kg) e da 15 a 30 g per i bambini (da 1 a 2 g per kg). La dose sorbitolo negli adulti è di 1 a 2 g per kg, con una dose massima di 150 g. Nei bambini, la dose sorbitolo è 1,0 a 1,5 g per kg ad una dose massima di 50 g. Se diazepam non riesce a controllare le crisi o piridossina non invertire il coma, possono essere considerati altri interventi. L'emodialisi è stato usato per abbassare la isoniazide siero levels.13 Tiopentale è stato utilizzato per trattare le crisi refrattarie che non hanno risposto a 12 g di pyridoxine.14 Prevenzione di isoniazide Tossicità Vai alla sezione Prima di isoniazide è prescritto, i pazienti devono essere sottoposti a screening per la depressione. Se un paziente con depressione ha bisogno di una terapia isoniazide, ma è considerata ad alto rischio di abuso del farmaco, può essere prudente di prescrivere solo due settimane di farmaco alla volta. possono essere consigliati anche i conteggi tablet bimestrali e livelli ematici isoniazide. Nei pazienti senza depressione, isoniazide deve essere erogato in una fornitura di un mese per impedire l'accesso a grandi quantità di farmaco. Gli effetti tossici di isoniazide dovrebbero essere spiegati a tutti i pazienti. Tenere il farmaco lontano dalla portata dei bambini deve essere sottolineato. Finale Commento Vai alla sezione tossicità isoniazide deve essere sospettata in tutti i pazienti che si presenta con attacchi epilettici refrattari e acidosi metabolica. Uno studio15 ha scoperto che la tossicità isoniazide è stato responsabile per il 5 per cento di tutti i casi di crisi epilettiche associate con intossicazioni di droga. Con l'aumento della tubercolosi, i medici prescrivono più isoniazide. Un conseguente aumento ingestioni accidentali e intenzionali di questo farmaco dovrebbe essere previsto. I medici devono essere preparati per contrastare gli effetti tossici potenzialmente fatali di isoniazide. Un semplice approccio graduale (Tabella 2) può aiutare. un. Se è nota la quantità di isoniazide ingerito, somministrare una dose gram-per-grammo di piridossina (diluito ad una concentrazione di 50 ml per g) per via endovenosa per cinque a 10 minuti. La dose piridossina può essere ripetuta ogni cinque o 20 minuti fino a quando le crisi si fermano o il paziente riprende conoscenza. Piridossina può essere somministrato anche per risolvere i difetti neurologici residui. b. Se la quantità di isoniazide ingerita è sconosciuta, dare 5 g di piridossina (diluita a 50 ml per g) per via endovenosa per cinque a 10 minuti. 6. Eseguire la lavanda gastrica se entro un'ora dalla ingestione isoniazide. Ricordarsi di proteggere le vie respiratorie: utilizzare un tubo endotracheale con il bracciale gonfiato, o mettere il paziente in Trendelenburg e decubito laterale sinistro. 7. carbone Amministrare e sorbitolo se entro un'ora dalla ingestione isoniazide: a. Se è nota la quantità di isoniazide ingerito, somministrare una dose gram-per-grammo di piridossina (diluito ad una concentrazione di 50 ml per g) per via endovenosa per cinque a 10 minuti. La dose piridossina può essere ripetuta ogni cinque o 20 minuti fino a quando le crisi si fermano o il paziente riprende conoscenza. Piridossina può essere somministrato anche per risolvere i difetti neurologici residui. b. Se la quantità di isoniazide ingerita è sconosciuta, dare 5 g di piridossina (diluita a 50 ml per g) per via endovenosa per cinque a 10 minuti. 6. Eseguire la lavanda gastrica se entro un'ora dalla ingestione isoniazide. Ricordarsi di proteggere le vie respiratorie: utilizzare un tubo endotracheale con il bracciale gonfiato, o mettere il paziente in Trendelenburg e decubito laterale sinistro. 7. Somministrare carbone e sorbitolo se entro un'ora dalla ingestione isoniazide: gli autori Jennifer A. Romero, D. O. è un medico a tempo parziale con il (Fla.) Gruppo Jacksonville Healthcare. Dr. Romero è laureato presso NOVA-Southeastern University, College of Osteopathic Medicine, Davie, in Florida. E completato una residenza in pratica della famiglia al St. Vincents Medical Center, Jacksonville. Frank J. KUCZLER, JR. M. D. è direttore del programma di residenza pratica della famiglia al St. Vincents Medical Center. Dr. Kuczler è laureato presso la Pennsylvania State University School of Medicine, Hershey, e completato una residenza in pratica della famiglia presso l'Ospedale Navale, Jacksonville, in Florida. Indirizzo corrispondenza con Jennifer A. Romero, D. O. 810 corsia Avenue South, Jacksonville, FL 32244. ristampe non sono disponibili da parte dell'autore. Riferimenti 1. Shannon MW, Lovejoy FH Jr. isoniazide. In: Haddad LM, Winchester JF, eds. Gestione clinica di avvelenamento e overdose di droga. 2d ed. Philadelphia: Saunders, 1990: 9705. 2. 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