Fosfatidilserina 44

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Fosfatidilserina soia-Derived migliora la memoria Funzione dei soggetti anziani giapponesi con i reclami di memoria Estratto di semi di soia di derivazione fosfatidilserina (soia-PS) è un fosfatidilserina a base di lecitina di soia per reazione enzimatica con L-serina. Un doppio cieco, studio randomizzato controllato è stato condotto per studiare gli effetti di soia-PS sulle funzioni cognitive dei soggetti anziani giapponesi con le denunce di memoria. Settantotto anziani con insufficienza lieve cognitivo (50mg / die) o placebo per 6 mesi. Di conseguenza, non vi era alcuna differenza nei marcatori del sangue e segni vitali durante il trattamento Soy-PS e qualsiasi effetto collaterale causato da un trattamento Soy-PS non è stata osservata. i punteggi dei test neuropsicologici sono stati allo stesso modo è aumentato in tutti i gruppi, tra cui gruppo placebo. Tuttavia, nei soggetti con relativamente basso punteggio al basale, i punteggi di memoria in PS trattati i gruppi sono stati significativamente aumentati contro la linea di base, mentre quelli del gruppo placebo è rimasto invariato. E i miglioramenti di memoria in gruppi di soia-PS-trattati sono stati in gran parte attribuito all'aumento dei ritardato richiamo verbale, una capacità di memoria attenuato nella fase più precoce di demenza. In conclusione, soia-PS utilizzato in questo studio è considerato come ingrediente alimentare sicurezza e 6 mesi di supplementazione di soia-PS potrebbe migliorare le funzioni di memoria degli anziani con i reclami di memoria. Parole chiave: fosfatidilserina, soia, anziani, funzioni di memoria, in ritardo richiamo verbale Introduzione fosfatidilserina (PS) è un membro dei fosfolipidi di membrana che è particolarmente abbondante nel cervello. A causa della sua presenza nel cervello, gli effetti del PS sul sistema nervoso centrale, sono stati ampiamente studiati 1 s pazienti affetti da malattie 8. 9 e persone con compromissione della memoria associato all'età (AAMI) 10. Tuttavia, l'uso di BC-PS in medicina o dietetiche, integratori sta scoraggiato a causa del rischio di encefalopatia spongiforme bovina (BSE) 11. Inoltre, solo circa 3 grammi di PS possono essere ottenuti da una corteccia bovina, che è troppo piccolo per approvvigionamento economico. Gli sforzi per superare questi problemi hanno portato allo sviluppo di soia derivato PS (Soy-PS), un ESB PS senza rischi che viene enzimaticamente costituito da lecitina di soia 12. Anche se le acil-gruppi di soia-PS sono molto diverse da quella di BC-PS, studi utilizzando roditori amnesici e stagionati indotte da farmaci hanno suggerito che gli effetti della soia-PS sulla funzione cognitiva sono identici a quelli della BC-PS 13 16. Tuttavia, i risultati degli studi clinici utilizzando soia-PS sono controverse. Nel 1995, Gindin et al. 17 segnalati uno studio clinico di soia-PS, in cui il trattamento di soia-PS (300mg / die per 12 settimane) è stato efficace nel migliorare le funzioni di memoria, come memorizzare nomi e volti, di persone anziane con AAMI. Schreiber et al. 19 ha riferito anche risultati simili che la soia-PS è stato più efficace a memorizzare le facce. Jorissen et al. 20 eseguito in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia di due diverse dosi di soia-PS (300 o 600mg / die per 12 settimane) per gli anziani con AAMI. Anche se i vari aspetti della funzione cognitiva compresa la memoria, la velocità di elaborazione dati, l'attenzione selettiva e la pianificazione sono stati misurati, nessuna differenza è stata trovata tra placebo e soia-PS gruppi trattati anche con il dosaggio più alto. Così, è ancora controverso se soia-PS è efficace per gli anziani con disturbi della memoria. Inoltre, non vi è stato alcun studio clinico che valuta gli effetti di PS sul deterioramento della memoria utilizzando soggetti giapponesi. Per chiarire se soia-PS è benefico per la funzione cognitiva degli anziani, abbiamo condotto un test preliminare aperta-trial nel 2005 e ha scoperto che 12 settimane di soia-PS scala trattamento (300s demenza (HDS-R) 21, una prova generale usato per la diagnosi di demenza in Giappone. il miglioramento è particolarmente evidente nei ritardati 3 parole richiamata (DWR) sottotest. Inoltre, l'effetto di soia-PS sul DWR è stata mantenuta per 12 settimane dopo il periodo di trattamento era finita. sulla base di questi risultati, abbiamo accanto pianificato uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo. il presente studio è stato progettato come uno studio in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia di soia-PS (100 mg / die per 6 mesi) per gli anziani giapponese con disturbi della memoria lieve. per la selezione di soggetti con deficit di memoria lieve, abbiamo utilizzato il test della memoria comportamentale Rivermead (RBMT) 22, che si concentra sulla valutazione funzioni di memoria, in particolare la memoria di tutti i giorni. il periodo di trattamento di soia-PS è stato fissato a 6 mesi, con un ulteriore periodo di follow-up a 3 mesi per vedere se gli effetti di soia-PS verrebbero mantenute dopo la sospensione la sua assunzione. Materiali e Metodi Soggetti uomini e donne che vivono nell'area metropolitana di Tokyo, che vanno da 50 a 69 anni, con denunce di memoria soggettivi sono stati reclutati dalla banca volontario di un'organizzazione di ricerca clinica (Huma RD Co. Ltd. di Tokyo). Prima della proiezione con test neuropsicologici, una valutazione preliminare è stato condotto presso il processo di reclutamento per valutare la perdita di memoria obiettivo. In particolare, il test secondario DWR di HDS-R è stato fatto per telefono, e quelli con da 3 a 5 punti su 6 sono stati selezionati. Per ulteriori controlli, le persone che hanno superato questa valutazione preliminare hanno preso parte a tre test neuropsicologici (RBMT, HDS-R e Mini-Mental esame di stato: MMSE 23) e un colloquio medico, e coloro che soddisfatto i criteri di selezione sono diventati i soggetti per questa clinica studio. Per escludere le persone con disturbo cognitivo grave che necessitano di cure mediche, i criteri di selezione sono stati fissati in modo da includere le persone con deficit di memoria lieve (RBMT profilo standard score24). Procedure per questo studio sono stati approvati dal comitato di revisione istituzionale dell'agenzia di test, Tokyo Cuore Center (Tokyo, Giappone). Tutti i soggetti hanno dato un consenso informato scritto prima di entrare in studio. In totale, 143 di circa 700 volontari superato la valutazione preliminare al telefono, e 78 di loro soddisfatto i criteri di selezione. Su 78 soggetti che sono entrati nello studio, 73 hanno completato lo studio e 5 sono usciti (n 1. Lo studio di progettazione e sperimentazione profilo. Disegno dello studio Lo studio è stato progettato come un doppio-cieco, controllato con placebo, randomizzato, a gruppi paralleli .. I soggetti sono stati divisi casualmente in tre gruppi (n 1 e 5) le caratteristiche di base di ciascun gruppo di trattamento Entro un mese dopo la sessione di screening, i soggetti iniziato a prendere i loro rispettivi campioni di prova: con placebo, 100 mg di soia-PS (PS300), tutti i giorni per 6 mesi. Sei mesi di trattamento PS è stata seguita da un periodo di follow-up di 3 mesi durante il quale i soggetti hanno nessun campione. Per tutte le misurazioni, i valori di screening sono stati utilizzati come valori basali. i seguenti esami sono stati condotti al basale, dopo 6 mesi di trattamento PS e dopo 3 mesi di periodo di follow-up:. HDS-R e MMSE per la valutazione delle funzioni cognitive, GDS per la valutazione dello stato depressivo, e il sangue / urine per valutare la sicurezza Inoltre, RBMT e EMC sono stati condotti al basale, a 1, 3 e 6 mesi di trattamento PS e dopo 3 mesi di follow-up. Trattamento di categoria alimentare del prodotto Soy-PS (PS-20L, Yakult Honsha Co. Ltd. Giappone) prodotta dalla lecitina di soia per reazione enzimatica transfosfatidilazione è stato utilizzato in questo studio 25. I campioni di prova sono stati prelevati in forma di capsule di gelatina molle (200 mg di contenuti per capsula). Soggetti preso 3 capsule dopo ogni pasto, per un totale di 9 capsule al giorno, per 6 mesi. I tempi di assunzione di soia-PS è deciso in base alle precedenti documenti 19. 20. Nove capsule di PS300 contenevano 300 mg VE. Per impedire il degrado del Soy-PS, una parte dei campioni di prova è stato inviato ai soggetti ogni mese e era tenuto in frigorifero a casa. Le misure di outcome misure di esito primarie erano funzioni cognitive valutati da HDS-R, MMSE e RBMT. Gli esiti secondari erano la funzione di memoria di auto-valutazione valutati da EMC e stato depressivo valutati da GDS. parametri ematici e delle urine sono stati valutati per la valutazione della sicurezza. RBMT RBMT è un test standardizzato e validato per funzioni di memoria 22. Si compone di 12 subtest per valutare la memoria di tutti i giorni come ad esempio di evento personale, people21: normale. Quattro forme parallele (A, B, C e D) del test sono stati utilizzati in questo studio al fine di evitare la pratica o gli effetti di apprendimento. HDS-R HDS-R è una batteria neuropsicologica comunemente utilizzato per la diagnosi di demenza in Giappone 27, insieme con MMSE. Coloro che segna meno di 21 punti su 30 sono diagnosticati come). Due liste di 3 parole sono state preparate e la lista è stata alternativamente utilizzati in questo studio per ridurre al minimo effetto pratica. EMC EMC è un questionario sviluppato in collaborazione con RBMT per valutare le difficoltà nella vita quotidiana causata da disturbi della memoria 28. Si compone di una lista di 13 problemi di memoria o situazioni difficili che possono accadere nella vita quotidiana. Il verificarsi di ogni problema o situazione è valutato da 0 (nessuno) a 3 (sempre), con un punteggio massimo di 39 punti. intervista di sicurezza medica da un medico è stato condotto presso tutti i punti di valutazione. Gli esami del sangue e delle urine sono state fatte al basale, fine del trattamento PS (6 mesi) e 3 mesi dopo la fine del trattamento. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sono state misurate anche come segni vitali. analisi dei dati di analisi dei dati sono state condotte secondo il protocollo per l'analisi statistica pre-determinato prima chiave di apertura. test neuropsicologici, EMC e GDS punteggi sono stati analizzati mediante Acciai test multi-confronto con placebo per ogni punto di valutazione. Sono state inoltre condotte analisi stratificate sulla base di punteggio RBMT al basale. Dal momento che è riportato il punteggio medio di sani adulti giapponesi tra i 40 ei 50 anni per essere 22.00.05. Sicurezza di soia-PS è stata valutata mediante la deviazione dal normale gamma di parametri ematici e delle urine, e il suo significato clinico è stato giudicato da un medico. I risultati di sicurezza Per tutto il periodo di prova, nessun evento avverso è stato osservato in relazione all'assunzione del campione. C'era anche alcun cambiamento clinicamente significativo in ematologici e parametri ematici biologici in tutti i gruppi (Tablest mostrano cambiamenti significativi. La modifica dei parametri del sangue ematologici durante il periodo di prova di funzioni cognitive Table19) (dati non riportati). I risultati dei test neuropsicologici e questionari della memoria e l'umore Il punteggio totale di HDS-R aumentati durante il periodo di trattamento in tutti e 3 i gruppi, senza differenze significative tra i gruppi (Tabella 5). Tuttavia, dopo il periodo di follow-up di 3 mesi, il punteggio del gruppo placebo è sceso al suo punteggio basale, mentre i punteggi di 100ps e 300ps gruppi sono stati sia mantenuto a un livello elevato. Nel sottogruppo ad alto punteggio, non c'era quasi nessuna variazione del punteggio nel punteggio totale di HDS-R in tutto il processo (Fig.0.05). Effetto della soia-PS sulle prestazioni HDS-R in alto punteggio e bassa punteggio sottogruppi. I soggetti sono stati divisi in due sottogruppi in base al loro punteggio basale RBMT. (A) ad alta punteggio sottogruppo (RBMT score19). . Figura. 2 (B)). È evidente che la variazione nel punteggio totale è stato attribuito principalmente alla variazione DWR punteggio subtest. In realtà, non ci sono stati cambiamenti significativi nella altre punteggi Subtest di HDS-R (dati non riportati). Effetto della soia-PS in DWR subtest di HDS-R e MMSE nel sottogruppo a basso punteggio (RBMT scoreSEM e mostrato come i cambiamenti nel punteggio contro il. Anche se il grado di cambiamento era più piccolo, la stessa tendenza è stata osservata nel subtest DWR di MMSE (Fig.0.05 sia per il 100 CV e 300 CV). non c'era quasi nessun cambiamento in altri punteggi subtest di MMSE (dati non riportati). le modifiche soggettive in memoria e l'umore sia GDS e segna EMC ha mostrato una graduale diminuzione in tutti e 3 i gruppi, ma non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi in qualsiasi punto di valutazione (Tabella 5). Discussione Questo doppio cieco, controllato con placebo è il primo studio clinico che dimostra che la soia-PS ha effetti positivi sulla performance cognitiva in soggetti giapponesi con le denunce di memoria . l'effetto di soia-PS è stato dominante nel verbale test di richiamo della lista, come il DWR di HDS-R e MMSE. Questo risultato rafforza il nostro studio preliminare in cui il punteggio DWR di HDS-R notevolmente migliorato dal trattamento Soy-PS per 3 mesi 21. Gli effetti miglioramento della PS nei test di richiamo lista verbale sono stati anche costantemente osservato in molti studi precedenti 29. Ad esempio, un ampio studio clinico di 494 pazienti anziani con moderata a grave declino cognitivo ha mostrato che l'assunzione di 300 mg di BC-PS al giorno per 6 mesi ha migliorato in modo significativo la loro performance sulla lista delle parole di test di richiamo 7. L'effetto della BC-PS In prova lista di richiamo è stata anche osservata in uno studio di soggetti con AAMI 10. Il risultato del nostro studio attuale è ben in linea con questi studi precedenti di BC-PS. D'altra parte, Jorissen et al. 20 ha riferito che il trattamento Soy-PS era inefficace per elenco di parole di richiamo. Ci sono differenze nel disegno dello studio, come i criteri di selezione per i soggetti e la durata del trattamento, e che cosa ha causato il risultato contraddittorio non è chiaro. Tuttavia, abbiamo dimostrato che la soia-PS è efficace anche sulla lista delle parole di richiamo come BC-PS. E 'stato riportato che ha ritardato il richiamo verbale è il dominio cognitivo più efficace per discriminare il primo stadio della demenza (malattia precoce di Alzheimer e deterioramento cognitivo lieve) dal normale invecchiamento 30. 31. Pertanto, l'attuale risultato che la soia-PS è stato efficace nei test di richiamo verbali ritardo suggerisce che la soia-PS è efficace per il trattamento della fase più precoce di demenza. I punteggi dei subtest di HDS-R e MMSE diverso dal richiamo verbale ritardata erano già alta al basale. Così, soia-PS è probabilmente più adatto per i soggetti con disturbi di memoria, piuttosto che per i soggetti con demenza avanzata che hanno bisogno di cure mediche. RBMT è stato anche condotto per valutare gli effetti della soia-PS sulla memoria di tutti i giorni. RBMT include subtests per valutare il riconoscimento facciale e l'associazione nome-face, che sono stati segnalati per migliorare di trattamento PS 18. 19. Tuttavia, l'effetto di soia-PS su tali test non è stato osservato nel presente studio. Uno dei motivi potrebbe essere che i soggetti già indicati i punteggi più alti al basale e non c'era spazio per ulteriori miglioramenti. Dal momento che RBMT è destinato a persone con alcuni disturbi della memoria, il suo livello di difficoltà non era forse il caso per i soggetti di questo studio, le cui funzioni di memoria erano quasi normale. effetti a soffitto sono stati osservati anche in HDS-R e MMSE. Come accennato in precedenza, il punteggio di ogni subtest diversa DWR era già alto al basale e non c'era spazio per migliorare. Di conseguenza, l'effetto di soia-PS on HDS-R e MMSE era evidente solo nel sottogruppo basso punteggio. Gli effetti di soia-PS possono osservare più chiaramente utilizzando un test neuropsicologici più sensibile che consente il rilevamento di deficit di memoria sottile o lieve. In questo studio, abbiamo testato due dosaggi di soia-PS, 100 e 300 mg / die di funzioni migliorate di memoria assunzione di soia-PS dopo 3 settimane e 12 settimane di trattamento. non abbiamo misurato i livelli nel sangue di PS nel presente studio, ma alcuni studi di farmacocinetica dimostrano che PS per via orale amministrato può essere rapidamente assorbito e trasportato al cervello attraverso la barriera emato-encefalica 32. La nostra precedente osservazione che l'iniezione intracerebroventricular di soia-PS compromissione migliorato la memoria dei topi amnesico 15 suggerisce che la soia-PS potrebbe funzionare nel cervello direttamente. Un altro studio ha dimostrato che la somministrazione orale di soia-PS migliorato il deficit di memoria di ratti anziani 16. In questi animali il rilascio dell'acetilcolina e Na. attività di K ATPasi del sinaptosomi sono stati anche migliorato. Questo suggerisce il coinvolgimento di trasmissione colinergica, metabolismo energetico o lo stato di potenziale di membrana delle cellule nervose nel meccanismo di azione PS. Si segnala inoltre che il PS ha inibito la perossidazione lipidica indotta da ossidanti infiammatorie derivate da neutrofili mieloperossidasi 33. PS anche diminuito la produzione di specie reattive dell'ossigeno da microglia indotte da amiloide peptide 34. L'anti-ossidativo e / o le proprietà anti-infiammatorie di PS possono essere importante per il suo meccanismo nootropic. E 'interessante ricordare che l'astaxantina, un potente antiossidante, il miglioramento richiamo ritardato di soggetti con denunce di memoria 35. L'effetto di soia-PS è diventato più evidente dopo il periodo di follow-up a 3 mesi e non solo dopo 6 mesi di trattamento Soy-PS. Un risultato simile è stata riportata da Amaducci et al. . 8 che ha valutato gli effetti di pazienti BC-PS (200s malattia. Nel loro studio, l'effetto di PS è stato più evidente dopo il periodo di follow-up post-trattamento piuttosto che immediatamente dopo 3 mesi di trattamento PS. Hanno proposto che PS può causare cambiamenti strutturali neuronali piuttosto che cambiamenti metabolici transitori e quindi l'effetto benefico potrebbero essere mantenute anche dopo la cessazione del trattamento. Come prova di appoggio, è stato riportato che prolungato trattamento PS orale provoca cambiamenti neuronali strutturali nei ratti anziani 36. in sintesi, la dendritica densità delle spine di ratti anziani trattati con BC-PS è stata mantenuta allo stesso livello di quello dei ratti giovani, che ratti anziani non trattati hanno mostrato una significativa diminuzione della densità dendritiche, con una perdita media di circa 10. non è chiaro se tale cambiamenti strutturali avvenuti nei soggetti del nostro studio attuale, ma gli effetti prolungati di PS è stato dimostrato anche da altri studi clinici con BC-PS, come ad esempio in AAMI sottopone 10 e nei primi anni di Alzheimer pazienti con malattia 9. C'è una preoccupazione che il campione placebo usato in questo studio conteneva alcuni componenti che sono stati segnalati ad avere una funzione di memoria, migliorando, come fosfatidilcolina 37, MCT 38 e VE 39. Sebbene la quantità di assunzione era presumibilmente molto inferiore alla dose efficace di tali componenti, vi è la possibilità che il campione placebo effettivamente migliorata funzione di memoria interagendo sinergicamente e suscitare cambiamenti metabolici transitori. Conclusioni La somministrazione orale di soia-PS per 6 mesi un miglioramento della funzione di memoria, richiamo soprattutto in ritardo, negli anziani con denunce di memoria. Questo effetto è stato ugualmente osservata sia a basso dosaggio (100 mg / die). La sicurezza di soia-PS è stato confermato. Dal momento che il richiamo ritardato è pensato per essere una delle funzioni cognitive deteriorate nelle fasi più precoci della demenza, soia-PS può servire come un supplemento auspicabile per prevenire lo sviluppo di demenza nelle persone con denunce di memoria. In futuro, gli effetti di memoria-miglioramento di soia-PS possono essere indicati più chiaramente riconsiderando il disegno dello studio. Riconoscimento Ringraziamo M. Takada e C. Takahashi per l'assistenza utili durante la preparazione di questo articolo.